5000 UI di vitamina D3 sono troppe? Il limite massimo europeo spiegato

La risposta breve

5000 IE corrispondono a 125 µg di vitamina D3. Assunta ogni giorno, questa dose supera i 100 µg (4000 IE) al giorno che EFSA ha fissato come livello massimo tollerabile di assunzione per gli adulti¹. Assunta una volta ogni tre giorni, come indica l'etichetta delle nostre Gocce di Vitamina D3 + K2, si attesta in media a circa 42 µg al giorno, ben al di sotto di quel livello.

Quanti microgrammi sono 5000 IE?

5000 IE di vitamina D3 corrispondono a 125 µg, perché 1 µg di vitamina D equivale a 40 IE. Le etichette dell'UE confrontano la vitamina D con un valore nutritivo di riferimento (NRV) di 5 µg¹⁵, quindi una dose da 125 µg fornisce il 2500 per cento dell'NRV. Quella percentuale non dice nulla sulla sicurezza: l'NRV è un riferimento per l'etichettatura, non un limite massimo.

Per questa domanda contano altre due conversioni. Il livello massimo tollerabile di assunzione per gli adulti stabilito da EFSA, pari a 100 µg, equivale a 4000 IE, e l'assunzione più bassa alla quale EFSA ha individuato un effetto avverso negli studi clinici, 250 µg al giorno, equivale a 10000 IE¹. In termini di calcolo, 125 µg al giorno corrispondono al 125 per cento del livello massimo tollerabile e alla metà di quel livello più basso con effetto avverso.

Qual è il limite massimo EFSA per la vitamina D, e su cosa si basa?

Il livello massimo tollerabile di assunzione (UL) della vitamina D secondo EFSA è 100 µg (4000 UI) al giorno per gli adulti, comprese le donne in gravidanza e in allattamento, e per gli adolescenti dagli 11 ai 17 anni¹. Per i bambini da 1 a 10 anni è 50 µg al giorno, fissato più basso per la loro minore corporatura¹. Per i lattanti è 25 µg al giorno fino a 6 mesi e 35 µg al giorno dai 6 ai 12 mesi².

Su quale effetto si basa il limite massimo della vitamina D?

EFSA ha basato l'UL sull'ipercalciuria persistente, un aumento duraturo del calcio perso con le urine, che secondo l'EFSA può essere un segnale precoce di eccesso di vitamina D rispetto al calcio ematico persistentemente alto (ipercalcemia)¹. Da due studi randomizzati e controllati ha individuato un livello più basso di effetto avverso osservato (LOAEL) di 250 µg al giorno, poi lo ha diviso per un fattore di incertezza di 2,5 per arrivare a 100 µg¹.

Il limite massimo è la dose alla quale la vitamina D diventa tossica?

No. L'UL è un tetto per l'assunzione quotidiana a lungo termine da tutte le fonti, fissato 2,5 volte al di sotto dell'assunzione più bassa alla quale EFSA ha riscontrato un effetto avverso negli studi clinici¹. Quell'effetto era un'alterazione misurata nelle urine, non una malattia diagnosticata. Superare l'UL ogni tanto non è un avvelenamento.

Nemmeno un'assunzione quotidiana superiore all'UL è automaticamente dannosa, ma comporta la perdita del margine di sicurezza che EFSA ha incorporato. EFSA aggiunge che, sulla base dei dati di assunzione disponibili, è improbabile che le popolazioni europee superino l'UL, tranne i consumatori abituali di integratori alimentari contenenti dosi elevate di vitamina D¹. Chi assume 5000 IE ogni giorno appartiene esattamente a quel gruppo.

Cosa hanno registrato gli studi a lungo termine con 3200 o 4000 IE al giorno?

Una meta-analisi del 2023 su 22 studi clinici nei quali le persone assumevano da 3200 a 4000 IE di vitamina D al giorno per almeno 6 mesi ha riscontrato un rischio relativo (RR) di ipercalcemia di 2,21 rispetto al controllo, calcolato su 10 studi: circa 4 casi in più ogni 1000 persone³. Anche le cadute (RR 1,25, 4 studi) e i ricoveri ospedalieri (RR 1,16, 7 studi) erano più frequenti³.

Ipercalciuria, calcoli renali e decessi non differivano in modo significativo tra i gruppi³. Gli autori hanno concluso che da 3200 a 4000 IE al giorno sembra aumentare il rischio di ipercalcemia e di alcuni altri eventi avversi in una piccola quota di persone, quindi questa dose non è completamente sicura³.

Quanto solide sono le prove a 3200 o 4000 IE al giorno?

Sono limitate. La stima sulle cadute si basa su soli 4 studi, e il segnale di ipercalcemia proveniva soprattutto dagli studi più ampi: RR 2,63 in 7 studi con più di 100 partecipanti, contro 0,80 in 3 studi più piccoli³.

Gli autori hanno inoltre giudicato che gli studi presentavano un rischio elevato di segnalazione incompleta dei dati di sicurezza, e hanno chiesto che le ricerche future riportino gli esiti di sicurezza in modo rigoroso³.

Cosa hanno mostrato gli studi con dosi più elevate assunte per un anno o più?

Una revisione del 2019 di studi che hanno somministrato almeno 2800 IU al giorno, come dose giornaliera, settimanale o mensile, per un anno o più, non ha trovato un aumento degli eventi avversi totali (RR 1,05, 10 studi) né un aumento significativo dei calcoli renali (RR 1,26, 5 studi)⁴. Ha però evidenziato una tendenza a più casi di ipercalcemia (RR 1,93) e possibilmente più ipercalciuria⁴.

Una meta-analisi del 2016 su 48 studi di integrazione della durata di 24 settimane o più ha riscontrato rischi più alti di ipercalcemia (RR 1,54) e ipercalciuria (RR 1,64), e nessuna differenza significativa nei calcoli renali (RR 0,66)⁵. Nelle analisi per sottogruppi questi effetti non dipendevano dalla dose di vitamina D né dalla durata dell'assunzione, quindi il rischio legato al calcio in eccesso non era limitato alle dosi più alte⁵.

Assumere la vitamina D ogni giorno, ogni settimana o ogni pochi giorni fa differenza?

Per dosi moderate, il regime di assunzione ha fatto poca differenza in uno studio: 1500 IU al giorno, 10500 IU a settimana e 45000 IU ogni 28 giorni hanno prodotto livelli ematici simili di 25(OH)D dopo due mesi⁶. Le dosi singole molto elevate sono diverse: in un altro studio, una dose di 500.000 IU una volta all'anno è stata associata a un aumento di cadute e fratture⁷.

Lo studio sui regimi di assunzione ha incluso 48 donne di circa 81 anni, dopo una frattura dell'anca. Il valore medio di 25(OH)D dopo due mesi era 33,2, 29,2 e 37,1 ng/ml con i regimi giornaliero, settimanale e mensile, senza differenze significative⁶. Solo la dose mensile ha aumentato il 25(OH)D e l'ormone attivo 1,25(OH)2D il giorno dopo l'assunzione⁶.

Le dosi singole molto elevate di vitamina D sono diverse?

In uno studio che ha testato questa ipotesi direttamente, 2256 donne di 70 anni o più hanno assunto 500.000 IU di colecalciferolo (vitamina D3) o un placebo una volta all'anno, in autunno o in inverno. Il gruppo che assumeva vitamina D ha avuto più cadute (RR 1,15) e più fratture (RR 1,26) rispetto al gruppo placebo⁷.

In un'analisi post hoc, le cadute in eccesso si sono concentrate nei 3 mesi successivi alla dose (RR 1,31, contro 1,13 nei 9 mesi seguenti)⁷. Una meta-analisi del 2016 segnala che gli eventi avversi da dosi annuali molto elevate sono stati dimostrati in 2 studi⁵. Si tratta di studi su megadosi annuali in persone anziane; non dicono nulla di diretto su 125 µg ogni tre giorni.

Come si presenta l'intossicazione da vitamina D nelle segnalazioni di casi clinici?

L'intossicazione da vitamina D è rara, ma si verifica⁸. Una revisione di tredici articoli di segnalazioni di casi ha riscontrato che nei casi riportati l'intossicazione era grave, con vitamina D sierica tra 150 e 1220 ng/mL e calcio sierico tra 11,1 e 23,1 mg/dL⁸. La maggior parte dei pazienti presentava vomito, disidratazione, dolore e perdita dell'appetito.

Le cause includevano errori di produzione, sovradosaggi da parte dei pazienti o di chi prescriveva, e combinazioni dei due⁸. Le segnalazioni di casi descrivono singoli pazienti: mostrano come si presenta l'intossicazione, non quanto spesso accada.

Cosa è successo nei singoli casi di intossicazione da vitamina D?

A un bambino di 2 anni è stata somministrata una fiala al giorno di un prodotto a base di vitamina D importato, invece delle 2 gocce raccomandate. Ogni fiala conteneva 600.000 IU, che a titolo di calcolo corrisponde a 120 volte una dose da 5000 IU, e la sua ipercalcemia è durata 14 giorni⁹. Un neonato di 3 mesi ha sviluppato una grave ipercalcemia dopo che i genitori hanno sostituito un medicinale a base di vitamina D prescritto con un integratore di diversa concentrazione senza convertire la dose¹⁰.

Tra gli adulti, una donna di 64 anni che assumeva vitamina D senza consiglio medico si è presentata in pronto soccorso con vomito, prurito intenso e una perdita di peso di 18 kg, ed è stata trattata per una crisi ipercalcemica¹¹, e una donna anziana che aveva assunto troppo vitamina D3 liquida per 3 settimane ha sviluppato delirio e debolezza alle gambe prima di recuperare completamente¹².

Chi dovrebbe fare più attenzione con un prodotto di vitamina D da 5000 UI?

Partiamo dai bambini. Il loro livello massimo di assunzione tollerabile è di 50 µg al giorno da 1 a 10 anni e di 25 a 35 µg al giorno nel primo anno di vita, quindi una dose da 125 µg corrisponde, secondo un calcolo^{1, 2}, a 2,5 o 5 volte tali livelli. Il caso del lattante descritto sopra mostra come un errore di conversione della dose possa portare a una grave ipercalcemia¹⁰. Tieni la bottiglia fuori dalla portata dei bambini piccoli.

Le nostre gocce non sono destinate alle donne in gravidanza o in allattamento. Contengono inoltre vitamina K2, e la vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue¹⁴, quindi chi assume anticoagulanti (fluidificanti del sangue) dovrebbe consultare un medico prima dell'uso. Se assumi altri prodotti con vitamina D, somma le quantità di tutti questi prodotti e, se sei in cura medica, chiedi prima al tuo medico. Un integratore alimentare non sostituisce una dieta varia ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Se vuoi conoscere il tuo livello, il nostro articolo sui segnali di carenza di vitamina D spiega cosa misura un esame del sangue.

Come si collocano le nostre gocce D3 + K2 rispetto al limite?

Una dose da 0,25 ml delle nostre Gocce di vitamina D3 + K2 contiene 125 µg (5000 IU) di vitamina D3 e 120 µg di vitamina K2 come MK-7, da assumere una volta ogni 3 giorni come indicato sull'etichetta. Facendo un calcolo, questo corrisponde in media a circa 42 µg di vitamina D3 al giorno, circa il 42 percento dell'UL per adulti di 100 µg stabilito da EFSA¹.

L'assunzione adeguata deriva da EFSA 2016¹³, l'UL e il LOAEL da EFSA 2023¹; le cifre per entrambe le modalità di assunzione sono calcoli basati sull'etichetta. La vitamina D contribuisce alla normale funzione del sistema immunitario. La vitamina D contribuisce al normale assorbimento/utilizzo del calcio e del fosforo. La vitamina D contribuisce al mantenimento di ossa normali¹⁴. Non superare l'assunzione giornaliera consigliata.

Per i calcoli per goccia, per dose e per giorno, vedi cosa dimostra davvero il vincitore di un test di vitamina D3 + K2.

Domande frequenti

5000 IU di vitamina D3 al giorno sono sicure?

5000 IU al giorno corrispondono a 125 µg, al di sopra del livello massimo per adulti di 100 µg (4000 IU) al giorno stabilito da EFSA¹. Tale valore rappresenta un tetto con un margine di sicurezza, non una dose tossica. In studi condotti con dosi di 3200 o 4000 IU al giorno, l'ipercalcemia si è verificata in circa 4 persone in più su 1000 rispetto a chi non assumeva vitamina D³. Non consigliamo l'assunzione di 5000 IU ogni giorno: la nostra etichetta indica 0,25 ml una volta ogni 3 giorni.

Si può assumere troppa vitamina D dal cibo?

La valutazione dell'assunzione di EFSA ha rilevato che è improbabile che le popolazioni europee superino il livello superiore di assunzione (UL) di 100 µg al giorno, ad eccezione dei consumatori abituali di integratori alimentari contenenti dosi elevate di vitamina D¹. I casi individuali di intossicazione citati in questo articolo riguardavano tutti integratori o medicinali, non il cibo comune^{9, 10, 11, 12}.

Quali sono i sintomi di un eccesso di vitamina D?

Nelle segnalazioni di casi pubblicate, i pazienti presentavano vomito, disidratazione, dolore e perdita di appetito⁸, mentre singoli casi descrivono dolore addominale, prurito intenso, perdita di peso, debolezza e delirio^{11, 12}. Le segnalazioni di casi descrivono singoli pazienti, quindi non indicano la frequenza con cui questi eventi si verificano.

5000 IU ogni tre giorni equivalgono a 1665 IU al giorno?

Per quanto riguarda l'assunzione media, sì: 125 µg ogni 3 giorni corrispondono in media a circa 42 µg (circa 1665 IU) al giorno, come calcolo matematico. In uno studio che confrontava diversi schemi di assunzione, quantità simili somministrate ogni giorno, ogni settimana o ogni 28 giorni hanno prodotto livelli ematici simili dopo due mesi⁶. Dosi singole molto elevate, come 500.000 IU una volta all'anno, hanno avuto un comportamento diverso⁷.

In sintesi

5000 IU di vitamina D3 corrispondono a 125 µg. Come abitudine quotidiana superano il livello massimo di assunzione per gli adulti di EFSA, pari a 100 µg al giorno, che è un tetto prudente per l'assunzione a lungo termine, non una dose tossica¹. Negli studi con 3200 o 4000 IU al giorno è stato registrato un piccolo aumento dei casi di ipercalcemia³, e i casi di avvelenamento pubblicati riguardavano errori e quantità come 600.000 IU al giorno^{8, 9}.

Seguendo le indicazioni in etichetta, una porzione da 0,25 ml delle nostre Gocce di Vitamina D3 + K2 ogni 3 giorni fornisce in media circa 42 µg al giorno. Non superare la dose consigliata e tieni la bottiglia lontana dai bambini. Le gocce non sono destinate all'uso in gravidanza o durante l'allattamento; se assumi anticoagulanti o sei in cura medica, chiedi prima al tuo medico.

Fonti

1. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin D, including the derivation of a conversion factor for calcidiol monohydrate. EFSA journal. European Food Safety Authority, 2023
2. Update of the tolerable upper intake level for vitamin D for infants. EFSA journal. European Food Safety Authority, 2018
3. Long-term supplementation with 3200 to 4000 IU of vitamin D daily and adverse events: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European journal of nutrition, 2023
4. Adverse events from large dose vitamin D supplementation taken for one year or longer. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2019
5. Hypercalcemia, hypercalciuria, and kidney stones in long-term studies of vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis. The American journal of clinical nutrition, 2016
6. Comparison of daily, weekly, and monthly vitamin D3 in ethanol dosing protocols for two months in elderly hip fracture patients. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2008
7. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA, 2010
8. Development of Vitamin D Toxicity from Overcorrection of Vitamin D Deficiency: A Review of Case Reports. Nutrients, 2018
9. Acute vitamin D intoxication in a child. Pediatrics, 2005
10. Case Report: Severe Hypercalcemia Following Vitamin D Intoxication in an Infant, the Underestimated Danger of Dietary Supplements. Frontiers in pediatrics, 2022
11. Exogenous intoxication by non-prescribed use of vitamin D, a case report. BMC geriatrics, 2020
12. Over-supplement of vitamin D may cause delirium, abdominal distension, and muscle weakness in the elderly: A case report and literature review. Medicine, 2024
13. Dietary reference values for vitamin D. EFSA Journal, 2016
14. Regulation (EU) No 432/2012, list of permitted health claims. Official Journal of the EU, 2012
15. Regulation (EU) No 1169/2011, food information to consumers. Official Journal of the EU, 2011