absorption

Kuinka paljon ravintolisästä päätyy oikeasti verenkiertoon?

Imeytyminen ei ole kapselin ominaisuus vaan mittaustulos: osuus pienenee annoksen kasvaessa, imeytymisellä on katto, elimistö imee vajailla varastoilla enemmän kuin täysillä, ja veren pitoisuus kertoo vain välillisesti siitä, mitä kudokset todella saivat.

Lähes jokainen ravintolisäsivu, jonka luet, vihjaa yhteen ainoaan lukuun: näin paljon menee sisään, näin paljon imeytyy. Sitä lukua ei ole olemassa. Imeytyminen ei ole kapselin ominaisuus samalla tavalla kuin paino tai väri. Se on mittauksen tulos, ja tulos liikkuu sen mukaan, kuinka suuri annos on, kuinka tyhjät varastosi ovat ennestään, mitä söit sen kanssa ja mitä menetelmää tutkijat käyttivät. Useimmilla kivennäisaineilla rehellinen vastaus on päinvastainen kuin markkinointi antaa ymmärtää: mitä enemmän nielaiset kerralla, sitä pienempi osuus siitä päätyy elimistöösi. Ja veri, johon kaikki osoittavat, kertoo vain välillisesti siitä, mitä kudoksesi todella saivat.

Lyhyt vastaus

Kiinteää prosenttilukua ei ole. Kun magnesiumin imeytymistä mitattiin laajalla saantialueella tavanomaisen aterian yhteydessä, imeytynyt osuus laski pienimmän saannin 65 prosentista suurimman saannin 11 prosenttiin [1]. Kalsiumilla imeytyvä osuus laski pienen kerta-annoksen 64,0 prosentista 500 mg:n annoksen 28,6 prosenttiin [2]. Sinkillä useiden imeytymistutkimusten mallinnus asettaa aikuisen enimmäisimeytymisen noin 6 milligrammaan vuorokaudessa, lupasi purkin kylki kuinka paljon tahansa [3]. Nämä eivät ole tutkimusten välisiä ristiriitoja. Ne ovat sama sääntö: imeytymistä säädellään, ja säätely tarkoittaa, että prosenttiosuus pienenee määrän kasvaessa.

Hyötyosuus on mittaustulos, ei ominaisuus

Lääkkeissä hyötyosuudella on täsmällinen merkitys: nopeus ja määrä, joilla vaikuttava aine päätyy verenkiertoon, ja se osoitetaan mittaamalla pitoisuuden ja ajan muodostama käyrä todellisilla ihmisillä. Viranomaiset ovat tästä tarkkoja, koska rinnakkaisvalmisteen on osoitettava käyttäytyvänsä alkuperäisvalmisteen tavoin [4].

Ravintoaineet ovat hankalampia. Lääke on yleensä vieras molekyyli, jonka säännöstelyyn elimistöllä ei ole omaa koneistoa. Kivennäisaine taas on aine, jonka hallinnan elimistö on evoluution kuluessa opetellut. Suolisto päättää, kuinka paljon ainetta päästetään sisään, munuaiset päättävät, kuinka paljon siitä pidätetään, ja molemmat päätökset riippuvat siitä, kuinka paljon sitä on jo ennestään. Siksi yksittäinen imeytymisprosentti on ravintoaineen kohdalla lähes aina yksinkertaistus käyrästä.

Yksi käsin piirretty musteviiva lämpimänbeigellä paperilla nousee huippuun ja tasoittuu sitten pitkäksi tasanteeksi

Mitä imeytymistutkimus oikeasti mittaa

Kun hyötyosuustutkimuksen riisuu olennaiseen, siitä jää kolme suuretta, ja kaikki kolme kuvaavat käyrää eivätkä hyötyä. Euroopan lääkevirasto määrittelee ne suoraan: AUC eli pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala kuvaa altistuksen määrää, Cmax eli suurin pitoisuus plasmassa on altistuksen huippu, ja tmax eli aika huippuun riippuu imeytymisnopeudesta [4].

Jotta rinnakkaisvalmisteen voidaan katsoa vastaavan alkuperäisvalmistetta, valmisteiden välisen suhteen 90 prosentin luottamusvälin on osuttava hyväksymisvälille 80,00 prosentista 125,00 prosenttiin, sekä AUC:n että Cmax:n osalta [4]. Se on vaativa ja tarkkaan määritelty testi, ja kannattaa tietää täsmälleen, mitä se osoittaa: että kaksi valmistetta vie vereen vertailukelpoisen määrän ainetta vertailukelpoisella nopeudella. Se ei kerro mitään siitä, auttoiko aine.

Tuo vaatimus koskee lääkkeitä. Ravintolisän pakkausmerkintä sanoo aivan muuta. Se kertoo, mitä pakkauksessa on, keskiarvona, jolla on lakisääteinen sallittu poikkeama. Se ei kerro pitoisuutta, joka veressäsi näkyy, ja nämä kaksi menevät jatkuvasti sekaisin. Purimme merkintäpuolen auki erillisessä jutussa siitä, miksi kahdessa ravintolisäpakkauksessa lukee samasta ravintoaineesta eri luku.

Osuus pienenee annoksen kasvaessa

Tämä yksi asia kannattaa ymmärtää ennen muita, ja se on mitattu eikä päätelty.

Baylorissa tehdyssä tutkimuksessa terveet vapaaehtoiset söivät tavanomaisen aterian, johon oli lisätty kasvavia määriä magnesiumasetaattia. Imeytynyt absoluuttinen määrä kasvoi joka lisäyksellä, mutta imeytynyt osuus laski tasaisesti pienimmän saannin 65 prosentista suurimman saannin 11 prosenttiin [1]. Tutkijat kuvasivat käyrää niin, että yksi mekanismi kyllästyy ja toinen imee vakio-osuuden, noin 7 prosenttia, siitä, mitä suolessa on tarjolla. Kaksi muuta saman tutkimuksen havaintoa ansaitsisivat enemmän huomiota kuin saavat: manteleista saatu magnesium imeytyi yhtä hyvin kuin liukoisesta suolasta saatu, ja enteropäällysteisestä valmisteesta magnesium imeytyi selvästi huonommin kuin magnesiumasetaatista [1].

Kalsium käyttäytyy samoin. Terveillä naisilla 15 milligrammasta 500 milligrammaan ulottuvilla kerta-annoksilla imeytyvä osuus korreloi käänteisesti annoksen logaritmin kanssa: keskimäärin 64,0 prosenttia pienimmillä annoksilla ja 28,6 prosenttia suurimmilla [2].

Käytännön seuraus on arkinen. Kaksi pienempää annosta tuo yleensä perille enemmän kuin yksi iso, ja suuri kerta-annos on tehottomin tapa ostaa kivennäisainetta. Muodolla on silti merkitystä, ja vertailimme magnesiumin muodot tarkasti jutussa mikä magnesiumin muoto imeytyy parhaiten, mutta muodon vaikutus on pienempi kuin kerralla otetun annoksen.

Katto on olemassa, ja se on matalammalla kuin etiketti lupaa

Sinkki tekee katon näkyväksi. Imeytymistä säätelevät suolen seinämän kuljettajaproteiinit, ja ne noudattavat kyllästymiskinetiikkaa: juuri niiden varassa koko elimistön sinkkitasapaino pysyy yllä. Kun imeytymistä mallinnetaan ravinnon sinkin ja fytaatin funktiona, malli selittää yli 80 prosenttia sinkin imeytymisen vaihtelusta, ja nykyiset parametrit viittaavat aikuisilla noin 6 milligramman enimmäisimeytymiseen vuorokaudessa [3].

Kaksi erikokoista lasista laboratoriosuppiloa, leveä täynnä vaaleaa jauhetta ja kapea päästää läpi vain pienen kasan

Lue tuo rinnan sellaisen etiketin kanssa, joka tarjoaa 15, 25 tai 30 mg. Katon yläpuolella ylimääräiset milligrammat eivät ole ylimääräistä imeytynyttä sinkkiä. Ne ovat puskuri imeytymisen estäjiä vastaan, ennen kaikkea täysjyväviljojen ja palkokasvien fytaattia vastaan, joka on tärkein tunnettu sinkin imeytymistä heikentävä ravinnon tekijä [3].

Oma tilanteesi muuttaa lukua

Imeytymisprosentti mitataan tietyillä ihmisillä. Vaihda ihmiset ja luku muuttuu, joskus rajusti, sillä elimistö imee vajailla varastoilla tehokkaammin kuin täysillä.

Rauta näyttää tämän kaikkein terävimmin, ja siitä syntyi yksi viime vuosikymmenen käyttökelpoisimmista ravitsemushavainnoista. Naisilla, joiden rautavarastot olivat vähissä, tutkijat merkitsivät rautavalmisteet stabiileilla isotoopeilla ja mittasivat, kuinka paljon merkkiainetta löytyi punasoluista neljätoista päivää myöhemmin. Kun 60 mg rautaa otettiin joka toinen päivä, kumulatiivinen imeytynyt osuus oli 21,8 prosenttia, kun taas samalla annoksella peräkkäisinä päivinä se oli 16,3 prosenttia, ja myös imeytynyt kokonaismäärä oli suurempi, 175,3 mg vastaan 131,0 mg. Seerumin hepsidiini, hormoni, joka sulkee portin raudan imeytymiseltä, oli korkeampi peräkkäisinä päivinä annosteltaessa [5]. Raudan ottaminen joka päivä sai jokaisen annoksen toimimaan huonommin.

Kreatiini kertoo saman tarinan lempeämmän version: kun vapaaehtoiset saivat kreatiinilisää, lihaksen kreatiinipitoisuus nousi eniten niillä, joilla se oli lähtötilanteessa matalin, joissakin tapauksissa jopa 50 prosenttia [6]. Jos olet jo täynnä, voitettavaa on vähemmän ja imeytyvääkin vähemmän.

Veri on välillinen mittari, joskus huono sellainen

Tässä kohtaa ilmaus ”päätyy verenkiertoon” johtaa huomaamatta harhaan. Sinua kiinnostaa oikeasti se, mitä päätyi soluihisi. Veri on käytävä, ei määränpää.

Puhtain osoitus tulee sairaalassa tehdystä C-vitamiinin tyhjennys- ja täydennystutkimuksesta, jossa vapaaehtoiset elivät kuukausien ajan valvotulla ruokavaliolla. Plasmapitoisuudet noudattivat annokseen nähden S-käyrää, ja plasma kyllästyi täysin 1000 milligramman vuorokausiannoksella. Neutrofiilit, monosyytit ja lymfosyytit kyllästyivät kuitenkin jo 100 milligrammalla vuorokaudessa ja pitivät pitoisuutensa vähintään neljätoista kertaa plasmaa korkeampana [7]. Solut ja plasma kyllästyvät eri annoksilla. Jos mittaat vain plasman, päädyt väärään johtopäätökseen siitä, minkä annoksen solut tarvitsevat.

Kreatiini erottaa nämä kaksi vielä karummin. Yksi 5 gramman annos nosti plasmapitoisuuden tunnissa keskimäärin huippuarvoon 795 mikromoolia litrassa, ja toistuva annostelu piti plasman noin 1000 mikromoolissa litrassa. Lihaksen kertymä, joka mitattiin lihasnäytteestä, vastasi tutkituilla koehenkilöillä 32 prosenttia annetusta annoksesta kahtena ensimmäisenä vuorokautena [6]. Vaikuttava veriarvo ja vaatimaton kudoshyöty, samassa kokeessa.

Joidenkin kivennäisaineiden kohdalla verikoe on suorastaan hyödytön, koska elimistö puolustaa veren pitoisuutta varastojensa kustannuksella. Kävimme läpi, mitkä merkkiaineet seuraavat varastoa ja mitkä elimistö pitää tarkoin vakaana, jutussa mitkä verikokeen arvot kannattaa tarkistaa ennen ravintolisän aloittamista.

Se, mikä tulee ulos, ei todista aineen menneen hukkaan

”Kallista pissaa” on vakiovitsi, ja kuten useimmat yhden lauseen tuomiot, se on puoliksi oikeassa tavalla, joka piilottaa mekanismin.

C-vitamiinitutkimuksessa kuudella vapaaehtoisella seitsemästä virtsaan ei ilmaantunut lainkaan C-vitamiinia ennen kuin päästiin 100 milligramman annokseen. Vähintään 500 milligramman kerta-annoksilla hyötyosuus laski, ja se osa, joka imeytyi, erittyi ulos [7]. Kreatiinitutkimuksessa kolmella runsasta latausannostelua noudattaneella koehenkilöllä erittyi munuaisten kautta 40, 61 ja 68 prosenttia annoksesta kolmen ensimmäisen vuorokauden aikana [6].

Rehellinen tulkinta ei ole riemuvoitto eikä tuomio. Erittyminen merkitsee kohtaa, jossa ylitit sen määrän, jonka elimistösi sillä hetkellä pitäisi itsellään. Se on tieto annoksesi koosta, ei siitä, tekeekö ravintoaine mitään. Sitä rajaa pienempi annos ei mene hukkaan, ja sitä suurempi on enimmäkseen maksu mielenrauhasta.

Viisi kysymystä, jotka puhkaisevat minkä tahansa imeytymisväitteen

Markkinointilauseen testaamiseen ei tarvita farmakologian tutkintoa. Tarvitaan viisi kysymystä, ja useimmat väitteet kaatuvat jo ensimmäiseen tai toiseen.

  • Verrattuna mihin? ”Imeytyy paremmin” vaatii nimetyn vertailukohdan. Magnesiumoksidi ja sinkkioksidi ovat perinteisiä nyrkkeilysäkkejä juuri siksi, että rima on niiden kohdalla matalalla.
  • Millä annoksella? Pienellä annoksella mitattu prosenttiosuus ei selviä siitä annoksesta, joka on kädessäsi olevassa kapselissa. Tämä kysymys tappaa useimmat väitteet.
  • Keiltä mitattuna? Vähissä varastoissa olevat vapaaehtoiset imevät tehokkaammin kuin täydet, joten puutteesta kärsivältä joukolta saatu luku ei siirry hyvin ravitulle lukijalle.
  • Millä menetelmällä? Punasoluihin jäljitetty isotooppi, plasmakäyrä, tasetutkimus ja kudosnäyte vastaavat neljään eri kysymykseen.
  • Kuinka pitkältä ajalta? Yhden annoksen huippu ei kerro mitään siitä, mitä päivittäinen tapa tekee kudosvarastolle viikkojen aikana.

Jos väite selviää kaikista viidestä, se on luultavasti todellinen ja luultavasti pienempi kuin otsikko. Tämän testin laajempi versio, sovellettuna tutkimuksiin eikä imeytymislukuihin, löytyy jutusta miten tunnistat heikon tutkimuksen ravintolisäväitteen takaa.

Miten imeytymistä oikeasti mitataan

Kahdeksan pienen kirkkaan lasipullon rivi beigellä paperilla, kukin täytetty hieman edellistä syvemmälle vaalealla nesteellä

Neljä menetelmää hallitsee kenttää, ja kukin vastaa omaan kapeaan kysymykseensä.

  • Stabiilien isotooppien jäljitys. Merkitty kivennäisaine annetaan, ja merkkiaine mitataan myöhemmin punasoluista tai eritteistä. Näin raudan annostelututkimukset mittasivat todellisen imeytyneen osuuden neljätoista päivää annoksen jälkeen [5].
  • Tase ja nettoimeytyminen. Saanti miinus se, mikä poistuu ulosteessa, mitattuna useilla eri saanneilla. Näin magnesiumin käyrä rakennettiin [1].
  • Plasman pitoisuuskäyrät. Toistuvista verinäytteistä saadaan AUC, Cmax ja tmax eli ne suureet, joilla viranomaiset vertaavat kahta lääkettä [4].
  • Kudoksen mittaus. Lihasnäyte kreatiinille, valkosolujen pitoisuudet C-vitamiinille. Tämä on ainoa menetelmäryhmä, joka vastaa siihen kysymykseen, josta ihmiset oikeasti välittävät [6][7].

Sama testi omiin tuotteisiimme

Samat säännöt pätevät siihen, mitä myymme, eivätkä ne imartele sillä tavalla kuin markkinointi yleensä toivoisi.

Myymämme Magnesium 7 in 1 sisältää 251 mg alkuainemagnesiumia yhdessä päivittäisessä kahden kapselin annoksessa. Mitatulla käyrällä sen kokoinen kerta-annos osuu selvästi imeytyvän osuuden laskevaan päähän [1]. Useamman muodon käyttö on perusteltu valinta ja annoksen jakaminen päivän mittaan on järkevä tapa, mutta kumpikaan ei kumoa käyrää. Kukaan ei voi rehellisesti luvata sinulle 251 milligrammaa vereen.

Myymämme Sinkkipikolinaatti sisältää 30 mg sinkkiä, ja se otetaan aterian yhteydessä. Kun mallinnettu katto on aikuisilla noin 6 mg imeytynyttä sinkkiä vuorokaudessa, ylimääräiset milligrammat ovat puskuri imeytymisen estäjiä vastaan, eivät suhteellinen lisäys siihen, mitä imeytyy [3]. Sinkki edistää immuunijärjestelmän normaalia toimintaa, eikä tuo toiminta skaalaudu purkin etupuolelle painetun luvun mukana.

Myymämme Kreatiinimonohydraatti annostellaan 5 grammaa vuorokaudessa, ja se on selvin tapaus, jossa veriarvo on väärä päätetapahtuma. Kohteena on päivien mittaan rakentuva lihaksen pitoisuus, eniten hyötyvät ne, joilla lähtötaso oli matalin, ja suuri osa alkuvaiheen annoksesta poistuu virtsassa [6].

Vielä yksi avoin tunnustus, samassa hengessä kuin kirjoituksemme siitä, mitä analyysitodistus oikeasti todistaa: emme ole teettäneet imeytymistutkimuksia omista valmiista tuotteistamme. Kukaan meidän kokoluokassamme ei ole. Kun kuvaamme imeytymistä, kuvaamme ravintoaineista ja niiden muodoista julkaistua tutkimusta, emme mittausta siitä kapselista, joka on kädessäsi, ja samaa erottelua kannattaa vaatia jokaiselta muultakin merkiltä.

Usein kysytyt kysymykset

Kuinka suuri osuus ravintolisästä imeytyy?

Yhtä ainoaa prosenttilukua ei ole, koska imeytyminen vähenee annoksen kasvaessa. Laajalla saantialueella mitattuna magnesiumin imeytyminen laski 65 prosentista 11 prosenttiin ja kalsiumin 64,0 prosentista 28,6 prosenttiin pienen annoksen ja 500 mg:n annoksen välillä. Jos merkki ilmoittaa tuotteelleen yhden siistin luvun, se ilmoittaa tutkimuksen olosuhteet, ei sinun lopputulostasi.

Onko korkeampi veriarvo aina parempi?

Ei. Veri on käytävä eikä määränpää. Valkosolut kyllästyvät C-vitamiinilla 100 milligramman vuorokausiannoksella ja pitävät pitoisuutensa vähintään neljätoista kertaa plasmaa korkeampana, kun taas plasma nousee edelleen 1000 milligrammaan vuorokaudessa. Kreatiinilla vaikuttava plasmahuippu osui yhteen sen kanssa, että lihakseen päätyi noin kolmasosa annoksesta.

Auttaako annoksen jakaminen oikeasti?

Kyllästyvästi imeytyvillä ravintoaineilla yleensä auttaa, koska imeytyvä osuus on suurimmillaan pienillä annoksilla. Vahvin näyttö on raudasta: joka toinen päivä annosteltuna kumulatiivinen imeytynyt osuus oli suurempi kuin päivittäin annosteltuna, 21,8 prosenttia vastaan 16,3 prosenttia, ja rautaa imeytyi myös kokonaisuudessaan enemmän.

Jos eritän sen ulos, menikö se hukkaan?

Erittyminen kertoo, että ylitit sen määrän, jonka elimistösi olisi sillä hetkellä pitänyt itsellään. Sen rajan alapuolella virtsaan päätyy vähän tai ei mitään. Rajan yläpuolella ylimäärä poistuu. Se on tieto annoksesi koosta, ei todiste siitä, ettei ravintoaine tehnyt mitään.

Imeytyvätkö kelatoidut tai bioaktiiviset muodot oikeasti paremmin?

Muotojen väliset erot ovat todellisia ja mitattavia, ja huonosti liukenevat suolat ovat aidosti pohjimmaisina. Eron suuruus riippuu kuitenkin siitä, kuinka suuren annoksen otat kerralla, ja hyvin valittukin muoto voi yhtenä isona annoksena tuoda perille pienen osuuden. Kysy, mihin tuotetta verrattiin ja millä annoksella.

Kertooko verikoe, imeytyykö ravintolisäni?

Harvoin, ja vain joidenkin ravintoaineiden kohdalla. Useita kivennäisaineita pidetään veressä vakaana samalla kun varastot muuttuvat pinnan alla, ja juuri siksi seerumiarvo voi olla normaali, vaikka varastot ovat tyhjentyneet. Valitse merkkiaine ravintoaineen mukaan sen sijaan, että oletat verikokeen ratkaisevan kysymyksen.

Yhteenveto

Kysymykseen ”kuinka paljon päätyy verenkiertooni” ei ole tuotekohtaista vastausta, ja jokainen merkki, joka sellaisen antaa, myy sinulle tutkimuksen olosuhteet henkilökohtaisena tuloksena. Se, mikä oikeasti tiedetään, on hyödyllisempää kuin prosenttiluku: imeytymistä säädellään, osuus pienenee annoksen kasvaessa, katto on olemassa eikä isompi etiketti siirrä sitä, elimistö imee vajailla varastoilla enemmän kuin täysillä, ja veren pitoisuus on vain välillinen mittari sille, mistä oikeasti välität. Ota pienempiä määriä säännöllisemmin, arvioi väite sen vertailukohdan, annoksen ja menetelmän perusteella, ja kohtele jokaista yksittäistä imeytymislukua, myös meidän lukujamme, kysymyksen alkuna eikä sen loppuna.

Lähteet

  1. Fine KD, Santa Ana CA, Porter JL, Fordtran JS. Intestinal absorption of magnesium from food and supplements. Journal of Clinical Investigation, 1991 (imeytyvä osuus laski 65 prosentista 11 prosenttiin saannin kasvaessa; kyllästyvä mekanismi ja sen rinnalla vakio-osuus noin 7 prosenttia; mantelit yhtä hyvin käytettävissä kuin magnesiumasetaatti; enteropäällyste heikensi imeytymistä).
  2. Heaney RP, Weaver CM, Fitzsimmons ML. Influence of calcium load on absorption fraction. Journal of Bone and Mineral Research, 1990 (annokset 15 milligrammasta 500 milligrammaan; imeytyvä osuus käänteisesti yhteydessä annoksen logaritmiin; 64,0 prosenttia pienimmillä annoksilla ja 28,6 prosenttia suurimmilla).
  3. Hambidge KM, Miller LV, Westcott JE, Sheng X, Krebs NF. Zinc bioavailability and homeostasis. American Journal of Clinical Nutrition, 2010 (suolen imeytymisen kyllästymiskinetiikka; mallinnettu enimmäisimeytyminen aikuisilla noin 6 mg sinkkiä vuorokaudessa; fytaatti tärkeimpänä ravinnon estäjänä; malli selittää yli 80 prosenttia vaihtelusta).
  4. European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence, CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 (AUC kuvaa altistuksen määrää, Cmax on altistuksen huippu, tmax riippuu imeytymisnopeudesta; testivalmisteen ja vertailuvalmisteen suhteen 90 prosentin luottamusvälin on oltava välillä 80,00 ja 125,00 prosenttia).
  5. Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, et al. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days. The Lancet Haematology, 2017 (naiset, joiden rautavarastot olivat vähissä, stabiilit isotooppimerkit mitattiin punasoluista neljäntoista päivän kuluttua; kumulatiivinen imeytynyt osuus 21,8 prosenttia joka toinen päivä vastaan 16,3 prosenttia peräkkäisinä päivinä; imeytynyt kokonaismäärä 175,3 mg vastaan 131,0 mg; seerumin hepsidiini korkeampi peräkkäisinä päivinä annosteltaessa).
  6. Harris RC, Soderlund K, Hultman E. Elevation of creatine in resting and exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation. Clinical Science, 1992 (5 g nosti plasman huipun keskimäärin 795 mikromooliin litrassa tunnin kohdalla; lihakseen imeytyi 32 prosenttia annoksesta kahtena ensimmäisenä vuorokautena; munuaisten kautta erittyi 40, 61 ja 68 prosenttia kolmen vuorokauden aikana; suurin lihaspitoisuuden nousu niillä koehenkilöillä, joilla lähtöpitoisuus oli matalin).
  7. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics in healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1996 (sigmoidinen plasmakinetiikka ja plasman täydellinen kyllästyminen 1000 milligramman vuorokausiannoksella; neutrofiilit, monosyytit ja lymfosyytit kyllästyivät 100 milligrammalla vuorokaudessa ja pitivät pitoisuutensa vähintään neljätoista kertaa plasmaa korkeampana; hyötyosuus täysi yhdellä 200 milligramman annoksella ja laskeva 500 milligrammasta ylöspäin, jolloin imeytynyt määrä erittyi ulos).
  8. Currie GM. Pharmacology, Part 2: Introduction to Pharmacokinetics. Journal of Nuclear Medicine Technology, 2018 (selkokielinen johdatus imeytymiseen, jakautumiseen ja niitä kuvaaviin suureisiin).
Jaa